CBG (cannabigerol): el cannabinoide precursor descrito por la química de productos naturales
El cannabigerol (CBG) es uno de los cannabinoides menos abundantes de la Cannabis sativa L., pero ocupa una posición singular en la bioquímica de la planta: la molécula actúa como precursor biosintético de los demás fitocannabinoides y, por esta razón, la literatura especializada se refiere al cannabigerol CBG como el “cannabinoide madre”. Su forma ácida, el CBGA, aparece en las fases tempranas del ciclo vegetativo y se transforma, por acción enzimática, en THCA, CBDA y CBCA, los precursores de las moléculas que la química analítica de los últimos sesenta años ha caracterizado con mayor detalle. Este artículo describe qué es el cannabis CBD visto desde el ángulo del CBG, cómo se sintetiza el cannabigerol en la planta, qué publicaciones peer-reviewed han estudiado sus interacciones moleculares y en qué se diferencia químicamente del CBD y del THC.
Desde su aislamiento inicial por Raphael Mechoulam y Yehiel Gaoni en la Universidad Hebrea de Jerusalén, el CBG se ha analizado como cannabinoide no psicoactivo con un perfil de interacción receptor propio, distinto del perfil agonista CB1 del THC y del perfil modulador alostérico del CBD. La investigación publicada en revistas como British Journal of Pharmacology, Journal of Natural Products y ACS Infectious Diseases describe estos mecanismos al nivel de la membrana celular, el receptor y la ruta metabólica, sin que ello implique afirmaciones clínicas sobre aplicabilidad directa a los productos comercializados con fines técnicos.
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Conviene establecer una aclaración previa: los artículos del catálogo de Justbob, incluidas las flores de marihuana CBD y los extractos de CBD, son derivados del cáñamo industrial (Cannabis sativa L.) con contenido de THC inferior al 0,2%, destinados a uso técnico, científico, ornamental y de colección. Las descripciones moleculares y las referencias a los estudios citados en el texto se refieren a la química general de la planta de cannabis y a la investigación básica sobre sus compuestos, no a claims comerciales sobre los productos del catálogo.
Qué es el CBG: definición química y origen en la planta de cannabis
El cannabigerol es un cannabinoide de tipo meroterpenoide, es decir, una molécula híbrida que combina una porción terpénica con una fracción poliketídica. Químicamente pertenece a la familia de los fitocannabinoides de tipo cannabigerol, una de las once subfamilias estructurales reconocidas por la monografía de ElSohly y Gul publicada en el Journal of Natural Products. En la planta viva se encuentra mayoritariamente en su forma ácida, el ácido cannabigerólico o CBGA, que se acumula en los tricomas glandulares de las brácteas y hojas que rodean las inflorescencias femeninas del cáñamo industrial. La descarboxilación, un proceso térmico o enzimático que elimina un grupo carboxilo, convierte el CBGA en la forma neutra CBG.
Desde el punto de vista cuantitativo, la concentración de CBG en las variedades tradicionales de cannabis maduro es baja, a menudo inferior al 1% del peso seco. La razón es estrictamente biosintética: el CBGA que la planta sintetiza en las primeras semanas se convierte progresivamente en otros ácidos cannabinoideos a medida que avanza la maduración. Las variedades seleccionadas para mantener alto contenido de CBG son aquellas cosechadas en fases tempranas o con mutaciones que inhiben las sintasas posteriores, una línea de trabajo que la agronomía vegetal de los últimos veinte años ha desarrollado en Europa y América del Norte.
La planta de cannabis, en términos de fenotipo químico, puede clasificarse en quimiotipos según el cannabinoide predominante. Los quimiotipos CBGA-dominantes son una categoría minoritaria pero reconocible, en los que la proporción entre CBGA, THCA y CBDA se inclina hacia el precursor común. El cáñamo industrial inscrito en el catálogo común europeo pertenece a quimiotipos CBDA-dominantes con THC inferior al 0,2%, una característica regulada por el Reglamento UE 1307/2013 y verificada mediante análisis cromatográfico.
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La biosíntesis del cannabigerol: del CBGA al resto de la familia
La ruta biosintética que convierte el CBGA en los demás ácidos cannabinoideos ha sido caracterizada en detalle por la química de productos naturales. El precursor inicial se forma por condensación del ácido olivetólico y el pirofosfato de geranilo, una reacción catalizada por la enzima geranilpirofosfato-oliveto transferasa, descrita en los trabajos de Fellermeier, Zenk y colaboradores a finales de los años noventa. Esta unión genera el esqueleto cannabigerolico que luego, por acción de tres sintasas distintas, se transforma en los ácidos cannabinoideos principales.
Las tres rutas enzimáticas divergentes operan en paralelo en los tricomas glandulares. La THCA sintasa produce ácido tetrahidrocannabinólico a partir del CBGA; la CBDA sintasa produce ácido cannabidiólico; la CBCA sintasa produce ácido cannabicromén-ico. La proporción relativa entre las tres enzimas, determinada genéticamente, define el quimiotipo de cada variedad. Un trabajo publicado en Frontiers in Plant Science (2016) por Andre, Hausman y Guerriero, titulado “Cannabis sativa: The Plant of the Thousand and One Molecules”, recopila los loci genéticos responsables de la expresión de estas sintasas y describe la diversidad quimiotípica de la especie.
Este esquema biosintético explica por qué el CBG, siendo químicamente la molécula “más antigua” en la ruta, es en la planta madura la menos abundante. Cuanto más eficientes son las sintasas posteriores, menos CBGA queda disponible como reserva. Es, por tanto, un ejemplo de biosíntesis consecutiva con producto intermedio evanescente: el precursor desaparece a medida que la planta madura, dejando como fotografía final los productos cannabinoideos secundarios.
Diferencia entre CBG, CBD y THC: cuál es la diferencia al nivel del receptor
Uno de los puntos más consultados por quienes se acercan al estudio de los cannabinoides es cuál es la diferencia entre CBG, CBD y THC al nivel molecular. Los tres comparten el esqueleto fitocannabinoideo general, pero presentan perfiles de interacción receptor marcadamente distintos. Una revisión publicada en Frontiers in Pharmacology por Navarro y colaboradores (2018) describe con detalle estos mecanismos diferenciados al nivel de los receptores CB1 y CB2, así como de otras dianas moleculares no cannabinoideas.
Esta tabla comparativa resume las diferencias documentadas por la literatura peer-reviewed entre el CBG y los dos cannabinoides más estudiados. Cada columna refleja un aspecto estructural, farmacológico o regulatorio:
| Característica | CBG | CBD (cannabidiol CBD) | THC |
|---|---|---|---|
| Origen biosintético | Directo del olivetol + GPP | Derivado del CBGA vía CBDA sintasa | Derivado del CBGA vía THCA sintasa |
| Efectos psicoactivos | Cannabinoide no psicoactivo | No psicoactivo (OMS 2017) | Agonista CB1, psicoactivo |
| Interacción con receptores CB1 y CB2 | Afinidad parcial, antagonismo débil | Modulador alostérico indirecto | Agonista parcial directo |
| Otras dianas moleculares | TRPV1, TRPA1, PPAR-gamma, alfa-2 adrenérgico | TRPV1, 5-HT1A, PPAR-gamma, GPR55 | Receptores GPR55, PPAR-gamma |
| Concentración típica en planta madura | Inferior al 1% en quimiotipos estándar | Variable, hasta el 20% en cáñamo industrial | Variable, regulado en la UE al 0,2% |
| Estado de la investigación en humanos | Preclínica, ensayos clínicos iniciales | Preclínica y clínica consolidada | Clínica establecida en contextos específicos |
| Marco regulatorio UE | No estupefaciente, aprobado como ingrediente cosmético | No estupefaciente (TJUE 2020) | Sustancia controlada por Convención de 1961 |
El CBG es un cannabinoide no psicoactivo que, según los estudios citados, muestra afinidad parcial por los receptores CB1 y CB2 sin producir la activación agonista característica del THC. Navarro y colaboradores describen además una interacción documentada con los receptores alfa-2 adrenérgicos y con los canales TRPV1 y TRPA1, familias receptoras implicadas en la transducción de señales sensoriales. Esta diversidad de dianas explica por qué el perfil farmacológico descrito para el CBG no se solapa con el del CBD ni con el del THC.
Los principales fitocannabinoides y el lugar del CBG en la familia
Para situar el CBG dentro del contexto de los cannabinoides más conocidos, conviene repasar brevemente la familia completa. La química analítica contemporánea reconoce más de ciento cincuenta fitocannabinoides en la Cannabis sativa L., agrupados en once subfamilias estructurales. A continuación se enumeran los principales representantes, con indicación del grupo químico:
- CBGA y CBG (tipo cannabigerol): el precursor biosintético y su forma descarboxilada. El punto de partida de la mayoría de las rutas posteriores.
- THCA y THC (tipo tetrahidrocannabinol): las moléculas agonistas del receptor CB1, responsables de los efectos psicoactivos documentados en la marihuana estupefaciente.
- CBDA y CBD (tipo cannabidiol): compuestos no psicoactivos que la OMS clasificó en 2017 como carentes de potencial de abuso, objeto de numerosos estudios farmacológicos.
- CBCA y CBC (tipo cannabicromeno): subfamilia con interacción preferente por el receptor vanilloide TRPV1 y los receptores CB2.
- CBN (cannabinol): producto de la oxidación no enzimática del THC en presencia de oxígeno y luz, por lo que aparece en muestras envejecidas.
- THCV y CBDV (formas varin): homólogos con cadena lateral corta C3, estudiados por su perfil de interacción distinto al del THC y el CBD clásicos.
- THCP y CBDP (formas fenetil): identificados en 2019 por el grupo italiano de Citti y colaboradores, con una cadena lateral C7 inusualmente larga.
El CBG ocupa, en este mapa, una posición de molécula progenitora. Su interés para la investigación química reside tanto en su función biosintética como en las interacciones receptoriales que la farmacología molecular ha comenzado a describir en las últimas dos décadas. Es un terreno aún en expansión, con un número creciente de publicaciones anuales indexadas en PubMed.
El CBG y el sistema endocannabinoide: mecanismos descritos en la literatura
El sistema endocannabinoide, caracterizado por primera vez en los años noventa, está compuesto por dos receptores principales acoplados a proteína G, los receptores CB1 y CB2, dos ligandos endógenos (anandamida y 2-araquidonoilglicerol) y las enzimas responsables de su síntesis y degradación, como FAAH y MAGL. El CBG, como los demás fitocannabinoides, interactúa con este sistema, pero con un perfil propio que la literatura ha ido describiendo con progresiva precisión.
A diferencia del THC, que es un agonista parcial directo de los receptores CB1, y del CBD, que actúa como modulador alostérico negativo y a través de dianas no cannabinoideas, el CBG muestra afinidad parcial por ambos receptores con un patrón de unión distinto. Estudios in vitro y en modelos animales han documentado que el cannabigerol también interactúa con los receptores TRP, implicados en la percepción somatosensorial, y con los receptores nucleares PPAR-gamma, que participan en el metabolismo lipídico y la regulación de la glucosa. Esta diversidad de dianas moleculares explica el interés farmacológico en la molécula.
La revisión seminal de Ethan Russo publicada en British Journal of Pharmacology (2011) sobre el entourage effect describe cómo la combinación de varios fitocannabinoides entre sí, y con terpenos y flavonoides de la planta, podría producir patrones de interacción receptor distintos a los observados con moléculas aisladas. El CBG es uno de los compuestos citados en este contexto, aunque Russo subraya que la investigación clínica sobre su papel específico en la sinergia sigue siendo limitada. Los ensayos en humanos son escasos y los resultados se basan mayoritariamente en modelos in vitro y animales.
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Estado actual de la investigación sobre el CBG: de los modelos animales a los ensayos clínicos
La investigación científica sobre el cannabigerol CBG se ha expandido notablemente en los últimos quince años, aunque la mayor parte de la evidencia disponible procede todavía de estudios in vitro y en modelos animales. Una búsqueda bibliográfica en PubMed con el término “cannabigerol” recupera más de cuatrocientas publicaciones indexadas, de las que cerca del setenta por ciento data de la última década. Este crecimiento refleja el interés creciente de la comunidad científica, si bien no debe interpretarse como validación clínica automática de todas las hipótesis planteadas.
Las principales líneas de investigación se centran en varias áreas. Un artículo publicado en Neurotherapeutics (2015) por Valdeolivas y colaboradores del grupo madrileño de Javier Fernández-Ruiz evaluó los efectos del CBG en un modelo murino de la enfermedad de Huntington y documentó cambios en los marcadores de neuroinflamación evaluados en el estudio. Los autores concluyen que el cannabigerol podría ser un candidato de interés para futuras investigaciones, pero matizan que los resultados son preclínicos y requieren confirmación en ensayos clínicos adecuados.
Un segundo frente de interés se ha abierto con los estudios sobre actividad antimicrobiana. Una investigación publicada en ACS Infectious Diseases (2020) documentó que el CBG mostraba actividad inhibitoria frente a cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (MRSA) en condiciones de laboratorio. Los autores plantean el hallazgo como punto de partida para estudios posteriores, en un contexto de preocupación creciente por la resistencia bacteriana. Una vez más, la extrapolación a aplicaciones en humanos requeriría ensayos clínicos específicos que, a fecha de hoy, son todavía limitados.
La investigadora Cristina Sánchez López, profesora de Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad Complutense de Madrid, describe este momento de la investigación sobre los cannabinoides menores como “un campo con hipótesis numerosas y ensayos clínicos todavía escasos”. Su grupo, en colaboración con el de Manuel Guzmán en la misma universidad, ha publicado trabajos sobre la interacción de diversos cannabinoides con rutas celulares específicas en revistas como Molecular Pharmacology y Cell Death & Disease. La perspectiva de los investigadores españoles confirma la lectura general: hallazgos preclínicos observacionales que esperan todavía validación clínica rigurosa.
Marco regulatorio del CBG en España y la Unión Europea
El CBG, al igual que el CBD, es un cannabinoide no psicoactivo que no figura como sustancia controlada en la Convención Única de 1961 ni en las normativas nacionales que derivan de ella. La Organización Mundial de la Salud (OMS), a través del Comité de Expertos en Farmacodependencia, ha publicado diversos informes sobre los cannabinoides no psicoactivos. El informe de 2017 sobre el CBD concluyó que “el cannabidiol no muestra efectos indicativos de potencial de abuso o dependencia”, una valoración que, aunque referida al CBD, sirve de marco conceptual para entender la categoría de los cannabinoides no psicoactivos a la que el CBG pertenece.
En el ámbito cosmético, la Comisión Europea ha reconocido el cannabigerol como ingrediente admisible bajo el nombre INCI “Cannabigerol”, una clasificación que ha permitido su inclusión en determinadas formulaciones tópicas en la UE. Esta aprobación se limita estrictamente al ámbito cosmético y no se extiende a otras categorías de producto. El National Institute on Drug Abuse (NIDA) de Estados Unidos, integrado en el NIH, mantiene una sección dedicada a la investigación sobre cannabinoides que incluye al CBG entre las moléculas en estudio preclínico.
El cáñamo industrial del que se extraen los cannabinoides no psicoactivos debe proceder, en el marco europeo, de variedades inscritas en el catálogo común europeo regulado por el Reglamento UE 1307/2013. El contenido de THC debe mantenerse por debajo del 0,2%, un umbral verificado mediante análisis cromatográfico. En este marco se sitúan los productos del catálogo de Justbob, comercializados con fines técnicos, científicos, ornamentales y de colección.
Historia del descubrimiento: Mechoulam, Gaoni y los pioneros de la química de cannabinoides
El CBG es una de las moléculas que abrieron la historia moderna de la química de cannabinoides. Yehiel Gaoni y Raphael Mechoulam, en la Universidad Hebrea de Jerusalén, publicaron en 1964 la caracterización estructural del CBG junto a trabajos paralelos sobre el CBD (1963) y el THC (1964). Estos tres artículos, aparecidos en revistas como Journal of the American Chemical Society y Tetrahedron, sentaron las bases de la química analítica de los fitocannabinoides y convirtieron al grupo de Jerusalén en referente mundial durante las décadas siguientes.
La historia del CBG como objeto de investigación tuvo un primer periodo de relativa inactividad entre los años setenta y los noventa, durante el cual el THC y luego el CBD acapararon la atención académica. El interés por los cannabinoides minoritarios se reactivó a comienzos del siglo XXI, impulsado por dos factores: la caracterización del sistema endocannabinoide completado en los años noventa, que permitía preguntarse qué receptores activaban estos compuestos; y el desarrollo de técnicas cromatográficas más sensibles, capaces de cuantificar fitocannabinoides presentes en concentraciones traza.
Un dato curioso del contexto reciente: el grupo de Raphael Mechoulam, activo hasta su fallecimiento en 2023 a los noventa y dos años, publicó varios artículos sobre los cannabinoides minoritarios en sus últimos años de actividad. El propio Mechoulam consideraba el CBG como una molécula infravalorada, cuya caracterización farmacológica detallada consideraba parte de los temas aún abiertos en la química del cannabis. Este testimonio directo de uno de los pioneros del campo ilustra por qué el CBG sigue siendo, a día de hoy, un objeto de investigación activo.
Aclaración sobre los productos Justbob
Los productos comercializados por Justbob, incluidas las variedades de marihuana CBD, el hachís CBD y el aceite de CBD, son derivados del cáñamo industrial (Cannabis sativa L.) cultivado a partir de variedades inscritas en el catálogo común europeo, con contenido de THC inferior al 0,2% verificado mediante análisis cromatográfico. Se comercializan con fines técnicos, científicos, ornamentales y de colección. La venta está reservada a personas mayores de 18 años y los productos no están destinados al consumo humano.
Los productos al CBD no son medicamentos y no pueden diagnosticar, tratar, curar ni prevenir enfermedades. Las descripciones moleculares y las referencias a estudios peer-reviewed incluidas en este artículo se refieren a la investigación básica sobre la planta de cannabis y sus compuestos, no a afirmaciones sobre aplicabilidad clínica de los productos del catálogo. Se recomienda consultar siempre a un profesional sanitario antes de tomar decisiones relativas a la salud y no utilizar los textos divulgativos como base para diagnóstico autónomo o modificación de tratamientos médicos en curso.
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Preguntas frecuentes sobre el CBG (cannabigerol)
¿Qué es el CBG y por qué se considera el cannabinoide precursor?
El CBG (cannabigerol) es un fitocannabinoide presente en la Cannabis sativa L. que actúa como precursor biosintético de los demás cannabinoides principales. Su forma ácida, el CBGA, se convierte en THCA, CBDA y CBCA mediante tres sintasas específicas de la planta. Por este motivo la literatura especializada se refiere al CBG como “cannabinoide madre” o “molécula progenitora”.
¿El CBG tiene efectos psicoactivos como el THC?
No. El CBG es un cannabinoide no psicoactivo. Su perfil de interacción con los receptores CB1 y CB2 del sistema endocannabinoide es distinto del perfil agonista directo que caracteriza al THC. Los estudios peer-reviewed describen una afinidad parcial del cannabigerol por ambos receptores, sin la activación que produciría efectos alterantes de la conciencia.
¿Cuál es la diferencia entre CBG y CBD?
Ambos son cannabinoides no psicoactivos, pero difieren en su origen bioquímico y en su mecanismo molecular. El CBG es el precursor biosintético del CBD; el cannabidiol se forma a partir del CBGA mediante la enzima CBDA sintasa. A nivel receptorial, el CBD actúa como modulador alostérico indirecto de CB1 y sobre otras dianas como 5-HT1A; el CBG muestra afinidad parcial más directa por CB1 y CB2 y por los receptores TRPV1 y alfa-2 adrenérgicos.
¿En qué fase se encuentra la investigación científica sobre el CBG?
La mayor parte de la investigación sobre el CBG se encuentra todavía en fase preclínica, con estudios in vitro y en modelos animales publicados en revistas como British Journal of Pharmacology, ACS Infectious Diseases y Neurotherapeutics. Los ensayos clínicos en humanos son escasos y los resultados concluyentes siguen siendo limitados. La comunidad científica considera el CBG un objeto de investigación activo con hipótesis que requieren validación clínica posterior.
